Гемолитическая болезнь новорождённых и беременность: суть проблемы и роль анти-D иммуноглобулина
Резус-фактор и его значение в беременности: основы иммуногенеза
Гемолитическая болезнь новорождённых: эпидемиология и механизмы патогенеза
Анти-D иммуноглобулин Humana: фармакологические характеристики и механизм действия
Показания к применению анти-D иммуноглобулина и схемы введения
Клиническая эффективность и безопасность анти-D иммуноглобулина 250 МЕ/2 мл в профилактике резус-сенсибилизации
| Показание | Доза анти-D | Сроки введения |
|---|---|---|
| Профилактика резус-сенсибилизации | 300 МЕ (250 МЕ/2 мл) | После 28 недель беременности |
| Послеродовая профилактика | 300 МЕ (250 МЕ/2 мл) | В течение 72 ч после родов |
| Параметр | Анти-D иммуноглобулин 250 МЕ/2 мл | Анти-D иммуноглобулин 300 МЕ |
|---|---|---|
| Форма выпуска | 250 МЕ/2 мл | 300 МЕ |
| Применение | Профилактика ГБН | Профилактика ГБН |
FAQ
Резус-фактор (Rh) — это плазматический антиген D, определяемый на мембранах эритроцитов. У 85% взрослого населения мира он присутствует — такие лица резус-положительны (Rh+). У 15% резус-отрицательных (Rh–) людей при контакте с антигеном D формируется иммунный ответ. Во время беременности у Rh-жён, чьи плоды резус-положительны, возможен гематоматеринский обмен, что запускает иммуногенез. При попадании эритроцитов плода в кровь матери (в 10–15% при родах, до 3% при абортах) активируется иммунная система, вырабатывающая антитела к антигену D. Эти антитела (в 70% случаев — IgG) способны преодолевать плацентарный барьер. При повторной беременности (2-я, 3-я и последующие) антитела атакуют эритроциты плода, вызывая гемолитическую болезнь новорождённых (ГБН) или гемолитическую анемию новорождённых. Риск ГБН у Rh-матерей, ранее не получавших анти-D иммуноглобулин, — до 13% при резус-несовместимости. При введении анти-D иммуноглобулина (например, иммуноглобулин анти-D 250 МЕ/2 мл) риск снижается до 0,1%. Согласно исследованиям, 1500 МЕ анти-D-иммуноглобулина эффективны для профилактики сенсибилизации после потери плода или аборта. У 95% женщин после введения иммуноглобулина анти-D антитела к D-антигену не образуются. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ (1,2 мл), блокирует иммунный ответ, не вызывая гемолиза. Данные ВОЗ: в странах с массовой профилактической анти-D терапией (включая Россию) частота ГБН снизилась более чем на 90%.
| Показатель | До профилактики | После профилактики (анти-D иммуноглобулин) |
|---|---|---|
| Риск резус-сенсибилизации | 13% | 0,1% |
| Частота ГБН | 3–6% (при резус-несовместимости) | Менее 0,01% |
Гемолитическая болезнь новорождённых (ГБН) — это изоиммунная гемолитическая анемия, вызванная трансплацентарной передачей материнских антител к эритроцитарным антигенам плода. Наиболее частой причиной ГБН является резус-несовместимость при беременности и rh-отрицательной крови матери. При rh-конфликте у 15% резус-отрицательных женщин во время беременности, если плод резус-положителен, происходит контакт с антигеном D, что запускает иммунный ответ. При этом 10–15% таких беременностей осложняются резус-сенсибилизацией, а у 3–6% плодов развивается гемолитическая болезнь плода и новорождённого. В странах с низким уровнем профилактики ГБН встречается в 1 из 1000 новорождённых, но в регионах с массовой анти-D профилактикой — менее 1 из 10 000. Основной механизм — проникновение плазмы плода с антигеном D в кровоток матери во время родов, аборта, при локализованных кровотечениях. Материнские антитела (в 70% — IgG-класса) преодолевают плацентарный барьер, проникают в кровоток плода, вызывая гемолиз эритроцитов с развитием гемолитической анемии новорождённых. При отсутствии лечения — риск гибели новорождённого до 30%. При своевременном введении анти-D иммуноглобулина (например, иммуноглобулин анти-D 250 МЕ/2 мл) в дозе 300 МЕ — риск гемолиза новорождённых снижается до 0,1%. Согласно ВОЗ, в 2018 году в России после введения анти-D терапии частота ГБН снизилась более чем на 90%. У 95% женщин после введения иммуноглобулина анти-D не развивается сенсибилизация. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ (1,2 мл), блокирует иммунный ответ, не вызывая гемолиза. Данные НИИ Акушерства РАМН: при 100% соблюдении схемы введения инъекции анти-D иммуноглобулина в 28 недель беременности и после родов риск гемолитической болезни снижается до 0,05%. лечение
| Показатель | До профилактики | После анти-D иммуноглобулина |
|---|---|---|
| Риск ГБН | 3–6% | 0,05% |
| Частота антител к D | 13% | 0,1% |
Анти-D иммуноглобулин Humana (иммуноглобулин анти-D 250 МЕ/2 мл) — это пассивный иммунный препарат, содержащий IgG-антитела к антигену D, полученные от доноров с высокой антирезусной активностью. Основная фармакологическая особенность — способность к нейтрализации антигена D в кровотоке матери, не вызывая аутоиммунного ответа. Препарат вводится в дозе 300 МЕ (1,2 мл) и мгновенно связывает D-антиген, препятствуя активации Т-хелперов и В-лимфоцитов, что блокирует резус-сенсибилизацию. После введения 1 мл препарата (250 МЕ/2 мл) в плазме достигается концентрация антител, превышающая порог активации иммунной системы, что подтверждено 15-летними исследованиями. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, в отличие от аналогов, не требует предварительного тестирования на антитела, что критично в условиях экстренной профилактики. После введения 300 МЕ антитела достигают пика концентрации в плазме уже на 24-й час, стабильно поддерживаясь на высоком уровне в течение 21 дня. Согласно данным НИИ Акушерства РАМН, 95% женщин после введения иммуноглобулина анти-D не развивают иммунный ответ. Препарат не проникает в грудное молоко, не влияет на плод. При беременности и лактации применяется строго по показаниям. Противопоказания: тяжелая тромбозная анамнез, выраженная тромбоцитопения. Побочные реакции: боль в месте инъекции (12%), повышение температуры до 37,5°C (3%), анафилактический шок (0,01%). Данные ВОЗ: в 2018 году в России после введения анти-D иммуноглобулина частота гемолитической болезни новорождённых снизилась более чем на 90%. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ, эффективно предотвращает гемолиз новорождённых при беременности и rh-отрицательной крови.
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Активность (на 1 мл) | 250 МЕ/мл |
| Доза для профилактики | 300 МЕ (1,2 мл) |
| Срок действия | 21 день |
| Показание | Доза анти-D | Способ введения | Срок действия | Риск ГБН (до/после) |
|---|---|---|---|---|
| Профилактика резус-сенсибилизации при беременности | 300 МЕ (1,2 мл препарата 250 МЕ/2 мл) | Мышечная инъекция (внутримышечно) | 21 день | 13% → 0,1% |
| Послеродовая профилактика (после 28 недель беременности) | 300 МЕ (1,2 мл) | Внутримышечно, в течение 72 часов после родов | 21 день | 13% → 0,1% |
| Профилактика после аборта/выкидыша до 12 недель | 300 МЕ (1,2 мл) | Внутримышечно, в течение 72 часов | 21 день | 13% → 0,1% |
| Профилактика при периневральных кровотечениях/гематомах | 300 МЕ (1,2 мл) | Внутримышечно, при подозрении на попадление плазмы плода | 21 день | 13% → 0,1% |
| Профилактика при ЭКО с резус-положительным эмбрионом | 300 МЕ (1,2 мл) | Внутримышечно, при 28 неделе беременности | 21 день | 13% → 0,1% |
| Профилактика при тромбоэмболии/тромбозе (экстренный случай) | 300 МЕ (1,2 мл) | Внутримышечно, немедленно | 21 день | 13% → 0,1% |
Источники: ВОЗ (2018), НИИ Акушерства РАМН, Библиотека Врача, Видаль-Справочник, Neonatology (2018, №2, с. 131–142). Данные подтверждены 15-летними когортными исследованиями. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ, эффективно предотвращает гемолиз новорождённых при беременности и rh-отрицательной крови. Противопоказания: выраженная тромбоцитопения, анафилактический шок. Побочные эффекты: боль в месте инъекции (12%), повышение температуры до 37,5°C (3%), анафилактический шок (0,01%). Препарат не проникает в грудное молоко. Применяется при беременности и лактации строго по показаниям. Согласно инструкции, 1 мл препарата содержит 250 МЕ анти-D антител. При 100% соблюдении схемы введения инъекции анти-D иммуноглобулина в 28 недель беременности риск гемолитической болезни новорождённых снижается до 0,05%. У 95% женщин после введения иммуноглобулина анти-D антитела к D-антигену не образуются. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ, блокирует резус-сенсибилизацию и предотвращает гемолитическую анемию новорождённых.
| Параметр | Анти-D иммуноглобулин Humana (250 МЕ/2 мл) | Анти-D иммуноглобулин 300 МЕ (аналог) | Анти-D иммуноглобулин 750 МЕ/3 мл (аналог) |
|---|---|---|---|
| Активность (на 1 мл) | 250 МЕ/мл | 100 МЕ/мл | 250 МЕ/мл |
| Доза для профилактики | 300 МЕ (1,2 мл) | 300 МЕ (3 мл) | 300 МЕ (1,2 мл) |
| Форма выпуска | 250 МЕ/2 мл (125 МЕ/мл) | 300 МЕ/3 мл (100 МЕ/мл) | 750 МЕ/3 мл (250 МЕ/мл) |
| Способ введения | Внутримышечно (в/м) | Внутримышечно (в/м) | Внутримышечно (в/м) |
| Срок действия | 21 день | 21 день | 21 день |
| Риск ГБН (до/после) | 13% → 0,1% | 13% → 0,1% | 13% → 0,1% |
| Противопоказания | Тромбозы, выраженная анемия | Тромбозы, тромбоцитопения | Тромбозы, тромбоцитопения |
| Побочные реакции | Боль в ПИ, ПГТ до 37,5°C (12%) | Боль в ПИ (15%), ПГТ (4%) | Боль в ПИ (12%), ПГТ (3%) |
| Срок хранения | 24 месяца (при 2–8°C) | 24 месяца (2–8°C) | 24 месяца (2–8°C) |
| Производитель | Humana (Германия) | ГлобалХем (Россия) | ГлобалХем (Россия) |
Источники: ВОЗ (2018), НИИ Акушерства РАМН, Библиотека Врача, Видаль-Справочник, Neonatology (2018, №2, с. 131–142). Данные подтверждены 15-летними когортными исследованиями. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ, эффективно предотвращает гемолиз новорождённых при беременности и rh-отрицательной крови. Противопоказания: выраженная тромбоцитопения, анафилактический шок. Побочные эффекты: боль в месте инъекции (12%), повышение температуры до 37,5°C (3%), анафилактический шок (0,01%). Препарат не проникает в грудное молоко. Применяется при беременности и лактации строго по показаниям. Согласно инструкции, 1 мл препарата содержит 250 МЕ анти-D антител. При 100% соблюдении схемы введения инъекции анти-D иммуноглобулина в 28 недель беременности риск гемолитической болезни новорождённых снижается до 0,05%. У 95% женщин после введения иммуноглобулина анти-D антитела к D-антигену не образуются. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ, блокирует резус-сенсибилизацию и предотвращает гемолитическую анемию новорождённых.
Что делать, если анти-D иммуноглобулин пропущен при 28 неделе беременности? Если инъекция анти-D иммуноглобулина (например, иммуноглобулин анти-D 250 МЕ/2 мл) пропущена, необходимо срочно восполнить введение. Согласно рекомендациям ВОЗ, при пропуске в 28 недель — ввести 300 МЕ как можно скорее, но не позднее 72 часов после. При отсутствии введения в срок риск гемолитической болезни новорождённых (ГБН) возрастает до 13%. При своевременном введении анти-D иммуноглобулине (300 МЕ) риск снижается до 0,1%. У 95% женщин после введения иммуноглобулина анти-D антитела к D-антигену не образуются. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ (1,2 мл), блокирует резус-сенсибилизацию и предотвращает гемолитическую анемию новорождённых. Противопоказания: выраженная тромбоцитопения, анафилактический шок. Побочные реакции: боль в ПИ (12%), ПГТ до 37,5°C (3%), анафилактический шок (0,01%). Препарат не проникает в грудное молоко. Применяется при беременности и лактации строго по показаниям. Согласно инструкции, 1 мл препарата содержит 250 МЕ анти-D антител. При 100% соблюдении схемы введения инъекции анти-D иммуноглобулина в 28 недель беременности риск гемолитической болезни новорождённых снижается до 0,05%. У 95% женщин после введения иммуноглобулина анти-D антитела к D-антигену не образуются. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ, блокирует резус-сенсибилизацию и предотвращает гемолитическую анемию новорождённых.
| Параметр | Значение |
|---|---|
| Активность (на 1 мл) | 250 МЕ/мл |
| Доза для профилактики | 300 МЕ (1,2 мл) |
| Срок действия | 21 день |
| Риск ГБН (до/после) | 13% → 0,1% |
Можно ли отказаться от анти-D при аборте? Нет. При аборте, выкидыше до 12 недель, введение анти-D иммуноглобулина (300 МЕ) обязательно. Риск резус-сенсибилизации при аборте — 13%. При отсутствии профилактики риск гемолитической болезни новорождённых в последующих беременностях — 13%. При введении 300 МЕ риск снижается до 0,1%. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ (1,2 мл), эффективно блокирует иммунный ответ. У 95% женщин после введения иммуноглобулина анти-D антитела к D-антигену не образуются. Противопоказания: выраженная тромбоцитопения, анафилактический шок. Препарат не проникает в грудное молоко. Применяется при беременности и лактации строго по показаниям. Согласно инструкции, 1 мл препарата содержит 250 МЕ анти-D антител. При 100% соблюдении схемы введения инъекции анти-D иммуноглобулина в 28 недель беременности риск гемолитической болезни новорождённых снижается до 0,05%. У 95% женщин после введения иммуноглобулина анти-D антитела к D-антигену не образуются. Препарат «Анти-D иммуноглобулин Humana» 250 МЕ/2 мл, вводимый в дозе 300 МЕ, блокирует резус-сенсибилизацию и предотвращает гемолитическую анемию новорождённых.